Biopsia liquida nel tumore del rene: nuovo articolo su Expert Review of Molecular Diagnostics

Qual è oggi il ruolo della biopsia liquida nel tumore del rene? È la domanda a cui risponde la review “Biomarker-led advances in renal cell carcinoma diagnosis, progression monitoring and therapeutic decision-making”, uscita l’11 novembre 2026 su Expert Review of Molecular Diagnostics. L’ho firmata insieme ai colleghi dell’Università di Bari “Aldo Moro” e dell’IRCCS Istituto Tumori “Giovanni Paolo II”, con Francesco Lasorsa e Savio Domenico Pandolfo primi autori e Giuseppe Lucarelli come coordinatore, e con colleghi di L’Aquila, Napoli, Padova e Firenze. L’articolo è open access e chiunque può leggerlo gratuitamente.

Il problema clinico

Oggi la maggior parte dei tumori del rene viene scoperta per caso, durante una TC o un’ecografia fatta per altri motivi. Il dilemma riguarda soprattutto le piccole masse renali, quelle sotto i 4 cm. Circa una su cinque si rivela benigna all’esame istologico definitivo. In alcune casistiche la biopsia renale non riesce a dare una diagnosi fino al 23% dei casi. Il rischio è operare pazienti che non ne avrebbero bisogno.

Da qui nasce l’interesse per la biopsia liquida. L’idea è cercare nel sangue o nelle urine delle molecole che ci aiutino a diagnosticare il tumore, stimare il rischio e seguire le terapie. Parliamo di proteine, metaboliti, DNA tumorale circolante, microRNA e vescicole extracellulari.

Cosa abbiamo rivisto

• Nel sangue, per la diagnosi, i candidati più solidi sono tre: la proteina KIM-1 nel plasma, il marcatore CA15-3 nel siero e un modello metabolomico basato sull’intelligenza artificiale, chiamato RCAID. Il modello RCAID è stato validato in quattro coorti diverse con ottime prestazioni.
• Dopo la chirurgia, i dati vengono da analisi esplorative dei grandi studi KEYNOTE-564 e IMmotion010. Il DNA tumorale circolante e la KIM-1 si associano al rischio di recidiva. In futuro potrebbero aiutarci a scegliere chi trattare con l’immunoterapia adiuvante.
• Nella malattia metastatica, alcuni indici infiammatori hanno un valore prognostico durante l’immunoterapia o le terapie anti-angiogeniche. Si ricavano da esami di routine come l’emocromo (NLR, PLR, LMR, indice CALLY). Lo stesso vale per le citochine circolanti e le cellule tumorali circolanti.
• Nelle urine, i risultati sono spesso brillanti ma vengono quasi sempre da piccoli studi. Inoltre nessuno studio pubblicato ha ancora valutato i marcatori urinari per monitorare la risposta alle terapie.

Il messaggio più importante

Dopo vent’anni di ricerca, nessun test di biopsia liquida è ancora entrato nella pratica clinica per il tumore del rene. Abbiamo voluto dirlo con chiarezza, perché le ragioni non sono casuali ma strutturali:

1. Biologiche. Il carcinoma renale rilascia pochissimo DNA tumorale in circolo, soprattutto nelle piccole lesioni, cioè proprio dove servirebbe di più.
2. Pre-analitiche. Ogni laboratorio usa provette, tempi di lavorazione e protocolli diversi, quindi i risultati sono difficili da confrontare.
3. Metodologiche. Molti studi confrontano i pazienti con volontari sani, non con chi ha una massa renale dubbia. Questo fa sembrare i test più accurati di quanto siano.
4. Regolatorie ed economiche. Manca ancora la prova che usare il risultato del test cambi le decisioni e migliori gli esiti per il paziente.

Cosa serve adesso

Serve meno scoperta e più validazione. Nell’articolo proponiamo un percorso concreto:

• definire fin dall’inizio a cosa serve il test, cioè distinguere le masse maligne da quelle benigne;
• raccogliere sangue e urine nello stesso momento, in pazienti consecutivi con diagnosi confermata dall’istologia;
• concentrarsi su pochi candidati già promettenti;
• valutarli per quanto aggiungono davvero a quello che già sappiamo dalla clinica e dall’imaging.

Solo un test che supera questi passaggi giustificherà uno studio che ne misuri l’utilità reale nella pratica clinica.

Per chi legge da paziente, un chiarimento importante. Questi esami oggi non sono ancora disponibili come test diagnostici di routine. La valutazione di una massa renale resta affidata all’imaging, alla biopsia quando indicata e al confronto con il proprio urologo.

Lasorsa F, Pandolfo SD, Claps F, Lambertini L, Milella M, Rutigliano M, Ferro M, Ditonno P, Lucarelli G. Biomarker-led advances in renal cell carcinoma diagnosis, progression monitoring and therapeutic decision-making. Expert Rev Mol Diagn. 2026. doi: 10.1080/14737159.2026.2762908